Exposición prenatal a plastificantes comunes: un estudio longitudinal sobre ftalatos, medidas volumétricas cerebrales y coeficiente intelectual en jóvenes

Psiquiatría molecular (2023)Citar este artículo

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La exposición a los ftalatos, utilizados como plastificantes y disolventes en productos de consumo, es omnipresente. A pesar de las crecientes preocupaciones sobre su neurotoxicidad, las diferencias cerebrales asociadas con la exposición gestacional a los ftalatos no han sido suficientemente estudiadas. Incluimos 775 parejas de madre e hijo de la Generación R, un estudio de neuroimagen pediátrico poblacional con reclutamiento prenatal, que tenía datos sobre los niveles de ftalato gestacional materno y resonancia magnética ponderada en T1 en niños de 10 años. Las concentraciones urinarias maternas de metabolitos de ftalato se midieron al principio, a la mitad y al final del embarazo. El coeficiente intelectual infantil se evaluó a los 14 años. Investigamos hasta qué punto la exposición prenatal a los ftalatos se asocia con las medidas volumétricas del cerebro y si las medidas estructurales del cerebro median la asociación de la exposición prenatal a los ftalatos con el coeficiente intelectual. Encontramos que las concentraciones maternas más altas de ftalato de monoetilo (PEm, promediado durante el embarazo) se asociaron con volúmenes totales de materia gris más pequeños en los hijos a los 10 años (β por aumento log10 en el PEm ajustado por creatinina = −10,7, IC del 95%: −18,12, −3,28). Los volúmenes totales de materia gris mediaron parcialmente la asociación entre un mayor PEm materno y un menor coeficiente intelectual infantil (β para la vía mediada = −0,31, IC del 95 %: −0,62, 0,01, p = 0,05, proporción mediada = 18 %). Una asociación de ftalato de monoisobutilo (mIBP) más alto y volúmenes más pequeños de materia blanca cerebral estuvo presente solo en las niñas, con volúmenes de materia blanca cerebral mediando la asociación entre mIBP materno más alto y un coeficiente intelectual más bajo en las niñas. Nuestros hallazgos sugieren que el impacto global de la exposición prenatal a los ftalatos en las medidas volumétricas del cerebro se extiende hasta la adolescencia y subyace a un desarrollo cognitivo menos óptimo.

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El Estudio Generación R lo lleva a cabo el Centro Médico Erasmus en estrecha colaboración con la Facultad de Derecho y la Facultad de Ciencias Sociales de la Universidad Erasmus de Róterdam, el Servicio Municipal de Salud del área de Róterdam, la Róterdam Homecare Foundation, Róterdam y la Stichting Trombosedienst y Artsenlaboratorium Rijnmond (STAR-MDC), Róterdam. Agradecemos la contribución de los niños y los padres, los médicos generales, los hospitales, las parteras y las farmacias de Rotterdam. El diseño general del Estudio Generación R es posible gracias al apoyo financiero del Centro Médico Erasmus de Rotterdam, Países Bajos, la Organización para la Investigación y el Desarrollo de la Salud (ZonMw) y el Ministerio de Salud, Bienestar y Deporte. Este estudio fue financiado por la subvención R01ES022972 y R01ES029779 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) a LT. La neuroimagen y la infraestructura contaron con el apoyo del proyecto TOP número 9121102 de la Organización Holandesa para la Investigación y el Desarrollo en Salud (ZonMw). El trabajo de AG cuenta con el apoyo de la subvención R01ES032826 de los NIH. El trabajo de MD cuenta con el apoyo de la subvención 824989 del programa Horizon2020 de la Unión Europea. HT cuenta con el apoyo de la subvención ZonMW 016.VICI.170.200. MG está financiado por una beca Miguel Servet (CPII18/00018) otorgada por el Instituto de Salud Carlos III de España. Agradecemos el apoyo del Ministerio de Ciencia e Innovación de España a través del Programa “Centro de Excelencia Severo Ochoa 2019-2023” (CEX2018-000806-S), y el apoyo de la Generalitat de Catalunya a través del Programa CERCA. SME contó con el apoyo de P30ES010126 y R01ES021777. VWVJ y MG recibieron financiación del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea (Acuerdo de subvención n.º 733206 LifeCycle y Acuerdo de subvención n.º 874583 ATHLETE). La investigación fue financiada en parte por el Programa de Investigación Intramuros del NIMH.

Los siguientes autores contribuyeron igualmente: Akhgar Ghassabian, Michael van den Dries.

Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, EE. UU.

Akhgar Ghassabian, Leonardo Trasande y Kurunthachalam Kannan

Departamento de Salud de la Población, Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, EE. UU.

Akhgar Ghassabian y Leonardo Trasande

Departamento de Psiquiatría Infantil y Adolescente, Centro Médico de la Universidad Erasmus, Rotterdam, Países Bajos

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Grupo de Estudio Generación R, Centro Médico de la Universidad Erasmus, Rotterdam, Países Bajos

Michiel van den Dries, Vincent WV Jaddoe y Henning Tiemeier

ISGlobal, Barcelona, Spain

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Pompeu Fabra University, Barcelona, Spain

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Consorcio Español para la Investigación en Epidemiología y Salud Pública, Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, España

Michiel van den Dries & Mònica Guxens

Facultad de Salud Pública Global de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, EE. UU.

Leonardo Trasande

Escuela de Servicio Público Wagner de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, EE.UU.

Leonardo Trasande

Departamento de Genética Clínica, Centro Médico de la Universidad Erasmus, Rotterdam, Países Bajos

Sander Lamballais

Departamento de Análisis de Riesgos para Productos en Desarrollo, TNO, Utrecht, Países Bajos

Suzanne Spaan y Anjoeka Pronk

Área de Oncología, Centro de Investigaciones Biomédicas de La Rioja, Logroño, España

Maria-Pilar Martinez-Moral

Departamento de Pediatría, Centro Médico de la Universidad Erasmus, Rotterdam, Países Bajos

Vincent WV Jaddoe

Departamento de Epidemiología, Escuela Gilling de Salud Pública Global, Universidad de Carolina del Norte Chapel Hill, Chapel Hill, Carolina del Norte, EE. UU.

Stephanie M. Engel

Sección de Neurociencia del Desarrollo Social y Cognitivo, Instituto Nacional de Salud Mental Bethesda, Bethesda, MD, EE. UU.

Tonya Blanco

Departamento de Ciencias Sociales y del Comportamiento, Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

Henning Tiemeier

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AG conceptualizó y diseñó el estudio, redactó el manuscrito, interpretó los resultados y revisó y revisó el manuscrito; MvdD conceptualizó y diseñó el estudio, llevó a cabo el análisis y revisó y revisó el manuscrito; M-PM-M y KK realizaron análisis de laboratorio de ftalatos en orina. SL llevó a cabo el análisis, revisó y revisó el manuscrito; SS, White, Pronk, Kannan, Jaddoe, Engel y LT interpretaron los resultados y revisaron y revisaron el manuscrito; HT y MG conceptualizaron y diseñaron el estudio, interpretaron los resultados y revisaron y revisaron el manuscrito; Todos los autores aprobaron el manuscrito final tal como fue presentado y aceptan ser responsables de todos los aspectos del trabajo. MG tiene acceso completo a todos los datos del estudio.

Correspondencia a Henning Tiemeier.

La esposa de HT es empleada de Eastman Chemical, una empresa que fabrica sustitutos de los plastificantes de ortoftalato. Otros autores no tienen ningún conflicto de intereses.

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Ghassabian, A., van den Dries, M., Trasande, L. et al. Exposición prenatal a plastificantes comunes: un estudio longitudinal sobre ftalatos, medidas volumétricas cerebrales y coeficiente intelectual en jóvenes. Psiquiatría Mol (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02225-6

Descargar cita

Recibido: 19 de enero de 2023

Revisado: 01 de agosto de 2023

Aceptado: 08 de agosto de 2023

Publicado: 29 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-023-02225-6

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